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| | Leucémie myeloïde chronique - meilleurs résultats avec l'imatinib qu'avec le nilotinib | |
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geotrouvetout
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 | Sujet: Leucémie myeloïde chronique - meilleurs résultats avec l'imatinib qu'avec le nilotinib Dim 19 Juin 2011 - 22:34 | |
| Leucémie myéloïde chronique deux fois plus de mutations se développent avec l’imatinib qu’avec le nilotinib
CHICAGO, 17 juin 2011
L’incidence des nouvelles mutations est deux fois plus élevée avec l’imatinib (Glivec*, Novartis) qu’avec le nilotinib (Tasigna*, Novartis), dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée, selon une analyse présentée début juin au congrès de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) à Chicago.
L’étude ENESTnd a démontré la supériorité du nilotinib, inhibiteur de tyrosine kinase BCR-ABL de deuxième génération, sur l’imatinib dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, avec moins de transformations en phase plus grave.
Le nilotinib est actuellement indiqué en première ligne après l’avoir été après échec de l’imatinib.
Le nilotinib est efficace contre des cancers qui ont développé des mutations entraînant une résistance à l’imatinib.
Le Dr Giuseppe Saglio de l’université de Turin a rapporté l’analyse des mutations BCR-ABL initiales et acquises.
L’analyse porte sur 846 patients avec un suivi minimum de 24 mois.
Aucun patient n’avait de mutation à l’inclusion, mais au cours de l’étude deux fois plus de mutations se sont développées avec l’imatinib (20 cas contre 10 avec le nilotinib 300 mg et 8 avec le 400 mg) et elles étaient plus fréquentes chez les patients qui avaient un risque Sokal intermédiaire ou élevé.
L’incidence de la mutation T315I, qui n’est contrée ni par l’imatinib, ni par le nilotinib, était similaire entre les deux groupes (3 vs 3 et 2).
La majorité des mutations à l’imatinib restaient sensibles au nilotinib (13 sur 20 et 4 étaient moins sensibles).
Les mutations étaient associées à la progression de la maladie et davantage de patients avec nouvelles mutations ont progressé sous imatinib.
Sept patients sur 20 ayant de nouvelles mutations sous imatinib ont progressé vers la forme blastique ou aiguë sous traitement et trois ont perdu leur réponse moléculaire majeure.
Sur les 13 patients avec mutations sous imatinib qui n’ont pas progressé, tous sauf deux ont arrêté leur traitement en raison d’une réponse sous-optimale ou d’un échec du traitement.
De nouveaux produits capables d’inhiber les formes porteuses de la mutation T315I apparaissent avec notamment le ponatinib (Ariad) qui va être évalué dans une étude pivotale de phase II chez des patients résistants ou intolérants au nilotinib ou au dasatinib (Sprycel*, Bristol-Myers Squibb), autre inhibiteur de seconde générationSource de l'info |
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